ค่าใช้จ่ายในการพัฒนายาใหม่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายทศวรรษ แต่จำนวนยาใหม่ที่ออกสู่ตลาดในแต่ละปียังคงไม่เปลี่ยนแปลง เป็นผลให้ต้นทุนการพัฒนาเฉลี่ยสำหรับยาใหม่ที่ได้รับอนุมัติแต่ละตัวสูงกว่า 800 ล้านดอลลาร์โดยประมาณJanice M. Reichert จาก Tufts Center for the Study of Drug Development in Boston กล่าวว่า “มียาเสพติดจำนวนมากกำลังเข้าสู่กระบวนการทางท่อ เพียงแต่มีจำนวนมากเกินไปที่จะเลิกใช้” ยาหลายตัวผ่านการทดสอบในห้องปฏิบัติการและในสัตว์สำเร็จ แต่ล้มเหลวระหว่างการทดลองในมนุษย์ ยาบางตัวพิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผลในคน คนอื่นกลายเป็นว่าไม่ปลอดภัยหรือมีผลข้างเคียงที่ยอมรับไม่ได้
การสรรหาบุคคลเพื่อรับใช้อาสาสมัครและดำเนินการ
ทดลองทางคลินิกอาจมีค่าใช้จ่ายนับสิบล้านดอลลาร์ ดังนั้นเมื่อยาล้มเหลวในช่วงใกล้สิ้นสุดการทดลอง การสูญเสียทางการเงินอาจมหาศาล
ในแง่หนึ่ง อัตราการออกกลางคันที่เพิ่มขึ้นนี้เป็นผลมาจากการปฏิวัติทางพันธุศาสตร์ ในปี 1970 บริษัทเภสัชกรรมได้นำกลยุทธ์ปืนลูกซองมาใช้เพื่อคัดกรองสารเคมีหลายพันชนิดโดยใช้สารเคมีที่ให้ปริมาณงานสูง การค้นหามุ่งเน้นไปที่สารประกอบที่มีเป้าหมายโปรตีนเดียวกันกับยาที่มีอยู่และได้รับการพิสูจน์แล้ว นักวิจัยทดสอบสารประกอบที่เข้าคู่กันกับสัตว์ด้วยความหวังว่ายาจะมีประสิทธิภาพมากกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาตัวเก่า ซึ่งมักจะประสบความสำเร็จอย่างมาก
การเพิ่มขึ้นของพันธุศาสตร์มนุษย์ทำให้เกิดเป้าหมายทางชีววิทยาที่แปลกใหม่สำหรับการรักษาโรค และบริษัทต่างๆ ก็ใช้เทคนิคปืนลูกซองแบบเดียวกันเพื่อค้นหายาสำหรับเป้าหมายใหม่เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของยาเหล่านี้ไม่สามารถคาดการณ์ได้เนื่องจากไม่มียาตัวก่อนหน้านี้ที่จับกับเป้าหมายเดียวกัน นักวิทยาศาสตร์ใช้การทดสอบกับสัตว์เพื่อแสดงให้เห็นว่ายาได้ผลและเผยให้เห็นผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย แต่ความแตกต่างระหว่างชีววิทยาของสัตว์และมนุษย์หมายความว่าผลกระทบบางอย่างของยาใหม่นั้นหลีกเลี่ยงไม่ได้
Reichert กล่าวว่า “สิ่งที่เกิดขึ้นในไปป์ไลน์อาจมีการตรวจสอบความถูกต้องน้อยกว่าในอดีต “ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับพวกเขามากนัก”
นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่าการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์สามารถช่วยเติมเต็มช่องว่างความรู้ดังกล่าวได้
แนวคิดตรงไปตรงมา: ปลูกเซลล์จากเนื้อเยื่อต่างๆ ของมนุษย์ในห้องปฏิบัติการ เพิ่มปริมาณของสารประกอบ และวัดผลการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในกิจกรรมของเซลล์
การตวงและการวัดจะดำเนินการพร้อมกันโดยเครื่องอัตโนมัติแบบตั้งโต๊ะ สิ่งเหล่านี้ใช้เทคนิคมาตรฐานในห้องปฏิบัติการเพื่อตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นกับการทำงานของแต่ละส่วน เช่น การผลิตอินซูลิน หรือเพื่อบันทึกการเปลี่ยนแปลงของปริมาณโปรตีนที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวบ่งชี้ที่ดีของการทำงานภายในเซลล์ คอมพิวเตอร์สามารถกรองข้อมูลผลลัพธ์ได้ทันทีและเปิดโปรไฟล์การตอบสนองสำหรับสารประกอบ
นวัตกรรมสองอย่างในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาทำให้แนวทางนี้เป็นไปได้ ประการแรกคือการระเบิดของความรู้ที่เกิดจากการจัดลำดับจีโนมมนุษย์ การพยายามทำความเข้าใจกับข้อมูลจำนวนมหาศาลนี้ทำให้เกิดสาขาชีววิทยาระบบขึ้น ความพยายามที่จะนำชิ้นส่วนพันธุกรรมทั้งหมดมารวมกันและทำความเข้าใจว่าเซลล์ทำงานอย่างไรโดยรวม นักชีววิทยาระบบสร้างแผนที่ที่ซับซ้อนของปฏิกิริยาระหว่างยีนและโปรตีน และแผนที่เหล่านี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์วิเคราะห์ผลลัพธ์จากการคัดกรองยา
ความก้าวหน้าอีกอย่างนั้นเซ็กซี่น้อยกว่าแต่อาจสำคัญกว่า นั่นคือการเรียนรู้วิธีการขยายเซลล์มนุษย์ในห้องแล็บเพื่อให้พวกมันมีพฤติกรรมเหมือนเซลล์มนุษย์ต่อไป
Mina J. Bissell จาก Lawrence Berkeley National Laboratory ในเมือง Berkeley รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่า “เมื่อคุณนำเซลล์มาใส่ในจานอาหาร คุณจะสูญเสียหน้าที่พิเศษทั้งหมดไป” Mina J. Bissell แห่ง Lawrence Berkeley National Laboratory ในเมือง Berkeley รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าว นั่นเป็นเพราะเซลล์ “พูดคุย” ซึ่งกันและกันโดยส่งสัญญาณเคมีกลับมา และอื่น ๆ พวกเขายังรับรู้สภาพแวดล้อมทางกายภาพผ่านโปรตีนบนพื้นผิวที่เรียกว่าอินทิกริน ตัวชี้นำทั้งหมดเหล่านี้ทำหน้าที่กำหนดทิศทางเซลล์ในร่างกายและแจ้งให้ทราบเกี่ยวกับวิธีปฏิบัติตัวเพื่อให้เซลล์เหล่านั้นร่วมมือกับเซลล์อื่นๆ ในเนื้อเยื่อ
“เซลล์ไม่ได้สมบูรณ์ด้วยตัวมันเอง พวกเขาต้องการสัญญาณจากภายนอก” Bissell กล่าว “หน่วยของการทำงานอย่างแท้จริงคือเนื้อเยื่อ”
บริษัทยาได้ทดสอบสารประกอบในเซลล์ของมนุษย์มานานหลายทศวรรษแล้ว แต่การทดสอบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงอย่างง่ายของเซลล์ประเภทเดียวเท่านั้น โดยปกติแล้ว เป้าหมายเป็นเพียงเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษที่ชัดเจน นักวิจัยเปิดเซลล์ให้ผู้สมัครรับยาและสังเกตว่าเซลล์เติบโตต่อไปหรือตายไป
การทดสอบดังกล่าวง่ายกว่าเทคนิคการตรวจคัดกรองแบบใหม่นี้มาก ซึ่งพยายามดึงข้อมูลจากเซลล์เพาะเลี้ยงมากกว่าการตอบสนองแบบมีชีวิตหรือตาย ในการทำเช่นนั้น นักวิทยาศาสตร์ต้องทำให้เซลล์เติบโตในสภาวะที่เลียนแบบชีวิตภายในร่างกาย บ่อยครั้งที่เซลล์ประเภทต่างๆ เติบโตจากเนื้อเยื่อในจานใบเดียวเพื่อให้เซลล์ประเภทต่างๆ สามารถ “เข้าสังคม” ได้ นักวิจัยยังได้เพิ่มปัจจัยทางเคมีพิเศษอีกหลายร้อยชนิดที่ปกติมีอยู่ในสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ เช่น โมเลกุลส่งสัญญาณที่เรียกว่าไซโตไคน์
Credit : patrickgodschalk.com
viagraonlinesenzaricetta.net
sandpointcommunityradio.com
citizenscityhall.com
olkultur.com
arcclinicalservices.org
kleinerhase.com
realitykings4u.com
mobarawalker.com
getyourgamefeeton.com
